Симптомы малярии у детей и взрослого, лекарства, диагностика и лечение

Малярия относится к группе трансмиссивных антропонозов, вызываемых простейшими. Заболевание проявляется волнообразной лихорадкой, а также поражением эритроцитарных клеток, печени и селезенки.

Оглавление:

Возбудителем малярии является плазмодий (Plasmodium). Код малярии по МКБ 10 зависит от типа плазмодия, вызвавшего заболевание:

  • В50 –для малярии, вызванной плазмодием falciparum (возбудитель тропической малярии);
  • В51 – трехдневная малярия, вызываемая плазмодием vivax;
  • В52 – четырехдневная малярия, вызванная плазмодием malarie;
  • В53 – для другой подтвержденной малярии (малярия, вызываемая плазмодием ovale);
  • В54 – неуточненная малярия.

Малярия — что это за болезнь?

На данный момент малярия является наиболее часто встречаемой тропической болезнью. Малярия широко распространена в странах жаркого и умеренного пояса. Оптимальными условиями для переносчиков малярии (комаров рода Анофелес) является высокая влажность воздуха и температура не ниже 15 градусов.

На территории Российской федерации малярийные комары встречаются в европейской части страны и на территории Западной Сибири. В остальных регионах, как правило, регистрируется завозная малярия (туристические поездки, командировки) из Индии, Конго, Анголы, Афганистана и т.д. За счет высокого процента завозной малярии, на данный момент, случаи заражения через укус малярийного комара регистрируются и в Московской области.

Малярия относится к сезонным инфекциям. Данная особенность заболевания обуславливается активностью комаров Анофелес. В районах, где преобладают умеренные и субтропические климатические условия заболевание регистрируется летом и ранней осенью. Когда средняя суточная температура снижается ниже 15 градусов, малярийный сезон заканчивается. В странах, находящихся в тропической зоне, малярийный сезон длится круглогодично.

Страны, эндемичные по малярии

Эпидемиология

Большая часть людей обладает высокой уровнем восприимчивости к малярии. Однако, коренные жители Западной Африки (африканские негры) обладают врожденной устойчивостью к плазмодию vivax. Это объясняется специфической мутацией, на их эритроцитарных клетках отсутствуют необходимые для мерозиотов плазмодия рецепторы (изоантиген Даффи). Поэтому данный тип малярии на территории Западной Африки не встречается.

Также, в районах тропической Африки, с гиперэндемичными очагами малярии falciparum, отмечается относительная устойчивость коренного населения к малярии за счет формирования стабильного иммунитета. При этом:

  • заболеваемость среди малышей младше шести месяцев не регистрируется за счет наличия пассивного иммунитета, переданного от матери;
  • пик заболеваемости приходится на пациентов от шести месяцев до двух лет жизни. Это связано с тем, что материнский иммунитет их уже не защищает, а собственный пассивный иммунитет у них еще не успел выработаться. В связи с этим, в данной возрастной группе наблюдается наибольший процент смертности от малярии;
  • у детей старше двух лет заболевание встречается редко, как правило, в стертых или смягченных формах, летальные исходы практически не регистрируются. Такие изменения характеризуются формированием приобретенного иммунитета и уменьшением выраженности паразитеми.

Взрослые малярией практически не болеют, так как у них наблюдается напряженный иммунитет к заболеванию. Поэтому, даже при инфицировании у них отсутствуют клинические проявления болезни. Однако следует учитывать, что при длительном выезде на территории, где малярия отсутствует, напряженность иммунитета снижается, поэтому по возвращению в эндемичный район пациент может снова перенести заболевание в стертой форме.

Носители аномальных форм гемоглобина (HbS у пациентов с серповидно -клеточной анемией), а также других генетически обусловленных дефектов эритроцитарных клеток, аномалий их ферментов и гемоглобина, малярией не болеют или переносят ее в легком варианте.

Как передается малярия?

Источником возбудителя инфекции при малярии является инфицированный человек или носитель паразитов, кровь которого содержит гаметоциты плазмодия. Передается малярия:

  • через укусы москитов рода Anopheles;
  • от матери плоду (вертикальное инфицирование);
  • во время переливания крови от носителя паразитов (гемотрансфузионная передача);
  • через использование загрязненных кровью больного человека шприцов (инъекционная малярия у наркоманов).

Малярия – это трансмиссивная инфекция, поэтому заразиться от больного человека при разговоре, поцелуе, использовании общей посуды и т.д. невозможно.

Инкубационный период малярии

Период инкубации зависит от типа плазмодия. В среднем, он составляет от семи до двадцати дней. Однако, может удлиняться и до 2-3 лет.

  • тропической — инкубационный период, в среднем, длится от десяти до четырнадцати дней;
  • трехдневной — с коротким периодом – от десяти до четырнадцати дней, с длинным — от восьми месяцев до двух лет;
  • четырехдневной – от двадцати до двадцати пяти дней.
  • ovale – также как и для трехдневной.

Особенности возбудителя

Возбудитель малярии проходит жизненный цикл, состоящий из четырех стадий: стадия яйца-личинки-куколки-имаго (взрослой особи). Первые три стадии развития возбудитель проводит в различных водоемах, и только стадия взрослой особи проходит в воздушной среде.

Для адекватного развития плазмодию требуется высокая влажность воздуха и температура выше 15 градусов.

Жизненный цикл плазмодия характеризуется сменой хозяев. Человек является только промежуточным хозяином, так как в его организме проходит промежуточное (бесполое) развитие или шизогония плазмодия. Окончательным хозяином плазмодия являются самки москитов рода Анофелес, в организме которых проходит процесс спорогонии (полового развития).

Эпидемическую опасность представляют только самки комаров Анофелес, так как самцы кровь не пьют. После того, как комар выпил кровь зараженного плазмодием человека, до полного созревания яиц должно пройти около двух дней.

В организм промежуточного носителя спорозоиды плазмодия попадают после укуса самки малярийного комара. После этого, в течение пятнадцати — тридцати минут происходит их внедрение в печеночные клетки (гепатоциты), с последующим развитием тканевой шизогонии. Длительность шизогонии зависит от возбудителя и составляет минимум пять дней для тропической, четырнадцать дней для четырехдневной и восемь дней для трехдневной малярии.

После завершения стадии тканевой шизогонии, в кровь выходят мерозоиды, внедряющиеся в эритроциты, начиная стадию эритроцитарной шизогонии. Следует отметить, что возбудитель 3-х дневной малярии способен частично превращаться в гипнозоиды (дремлющие формы), оставаясь в гепатоцитах на несколько лет, в дальнейшем приводя к развитию отдаленного рецидива болезни.

После внедрения в эритроцитарные клетки, паразиты начинают активно расти, пожирая находящийся в эритроцитах гемоглобин. При этом, плазмодий проходит стадии развития юного и зрелого трофозоида , а также развивающегося и зрелого шизонта. После этого, вновь образуется мерозоит, разрывающий эритроцитарную оболочку и фиксирующийся к новой клетке. Каждый такой цикл развития длится около 48 часов для 3-х дневной, тропической малярии и малярии овале и 72 часа для четырехдневной малярии. Количество циклов зависит от напряженности иммунитета пациента.

Все симптомы малярии, возникающие после укусов комара, обусловлены циклами эритроцитарных шизогоний и разрушением эритроцитарных клеток. Симптомы малярии на стадии тканевой шизогонии практически отсутствуют.

Симптомы тропической малярии, при этом протекают наиболее тяжело, часто приводя к летальному исходу. Также, тяжело протекает четырехдневная малярия в эндемичных районах. У детей данный тип малярии часто приводит к тяжелому поражению почек..

Легче всего протекают приступы овале, также при данном типе малярии часто отмечается прекращение лихорадки после первого приступа.

Однако, при отсутствии терапии препаратами с гистошизотропным действием, при малярии овале может отмечаться несколько рецидивов, с интервалами от семнадцати дней до семи месяцев.

Все малярийные приступы обусловлены именно массовым разрушение эритроцитарных клеток и выходом в системный кровоток мерозоитов и продуктов их метаболизма, обладающих значительным токсическим и пирогенным воздействием.

Симптомы малярии у взрослого

После укуса самки москита, в организм человека попадают гетерогенные плазмодии, и 1-е приступы лихорадки могут протекать асинхронно (неправильно). В дальнейшем, по мере развития иммунных реакций, формируется специфический, характерный для каждого типа плазмодиев ритм лихорадки. Неправильная длительная лихорадка характерна только для тропической малярии.

Клиника малярии складывается из трех ведущих симптомов: лихорадки, анемии и гепатоспленомегалии (поражения печени и селезенки).

Специфическая волнообразная лихорадка является главным симптомом. Ее характеризует сильный жар, озноб и профузное потоотделение. Первые приступы могут продолжаться от шести до двенадцати часов (в тяжелых случаях – до суток). По мере формирования иммунитета, длительность лихорадочного приступа сокращается.

Предвестники приступа встречаются редко, как правило, при рецидивах. Они могут проявляться появлением ломоты в пояснице и конечностях, головными болями, небольшим увеличением температуры.

Далее начинаются три фазы малярийного приступа:

  • озноб может носить разную выраженность. Кожа пациента становится «гусиной» на ощупь, бледной, слизистые цианотичные. При этом озноб продолжает нарастать, независимо от попыток больного согреться. Характерны также сильные боли в мышцах и пояснице. Может появляться рвота. Длительность данной стадии индивидуальна – от нескольких минут до нескольких часов.
  • жар – сменяет стадию озноба. Температура увеличивается до 41 градуса. Сбрасывание одежды, обтирания водой и т.д. облегчения не приносят. Характерна сильная боль в пояснице, мышцах и суставах, рвота. При тяжелом течении возможен бред и галлюцинации. Длительность жара составляет 1-2 часа.
  • потливость – финальный этап лихорадки. Температура резко падает (до 35.5-35), появляется профузное потоотделение.

После приступа измученный пациент засыпает. Приступы, как правило, возникают в утреннее время. Исключение составляет малярия овале, характеризующаяся вечерними приступами.

После приступа отмечается стабильный безлихорадочный приступ (апирексия), длящийся примерно 40 часов. После нескольких приступов отмечается гепатоспленомегалия и желтуха. Незначительное увеличение печени может отмечаться на третий день.

Симптомы малярии у детей

Основные признаки болезни у детей и взрослых аналогичны. Однако, у детей заболевание протекает намного тяжелее и чаще приводит к летальному исходу. У детей часто отмечается менингеальная симптоматика, отек мозга и тяжелое поражение почек, с развитием ОПН.

Также часто отмечаются судороги, жизнеугрожающие аритмии, сильный понос и рвота.

Осложнения малярии

Заболевание может осложняться:

  • поражением ЦНС (развитие церебральной малярии или малярийной комы);
  • отеком мозга и легких;
  • поражением почек, с развитием ОПН (острая почечная недостаточность);
  • гемоглобинурийной лихорадкой;
  • тяжелой гипохромной анемией;
  • малярийным алгидом, проявляющимся тяжелейшими гемодинамическими и микроциркуляторными нарушениями, а также полиорганой недостаточностью.

Лабораторная диагностика малярии

Лабораторная диагностика малярии и бабезиозов проводится согласно МУК 4.2 . 4

Анализы крови на малярию выполняются микроскопически. Главный метод исследования – микроскопия толстой капли и мазка, окрашенных по Романовскому-Гимзе. Кровь берется из пальца на высоте лихорадки и во время периода апирексии.

Однако необходимо учитывать, что минимальная концентрация паразитов, для их обнаружения методом толстой капли, должна составлять 5 на 1 мкл (для 0.2 миллилитров крови).

Также может использоваться РИФ, ИФА и ДНК-гибридизация возбудителя, для поведения его сероидентификации. Антитела при помощи РИФ могут обнаруживаться в крови больного на второй-третьей недели болезни.

Со 2-й недели болезни появляется тяжелая анемия, снижение уровня лейкоцитов и нейтрофилов, лимфоцитоз, тромбоцитопения, высокое СОЭ и появление анэозинофилии.

Небольшое увеличение печени и селезенки, на УЗИ можно обнаружить уже на третий-четвертый день болезни.

Прививка от малярии

На данный момент прививка от малярии не выполняется. Однако проводятся исследования эффективности вакцинирования живыми плазмодиями. В странах Африки иногда используют вакцину Mosquirix (RTS,S) обеспечивающую частичный иммунитет у детей, младшего возраста.

Профилактика малярии проводится специальными противомалярийными таблетками. Также профилактика малярии может проводиться за счет борьбы с переносчиками (малярийные комары). С этой целью в помещениях устанавливают противомоскитные сетки (предварительно их обрабатывают инсектицидами), а также распыляют инсектициды в комнатах.

Таблетки для профилактики малярии показаны туристам или рабочим, отправляющимся в эндемичные по малярии районы. Также, по медицинским показаниям, беременным женщинам, проживающим на данных территориях (во втором или третьем триместре), проводится профилактика сульфадоксином-пириметамином. Данное средство от малярии противопоказано в первом триместре и детям, младше пяти лет (может быть показана сезонная месячная профилактика — комбинацией сульфадоксина-пириметамина и амодиахина).

Также для профилактики малярии могут использоваться препараты Доксициклина, Хингамина, Хинина, Хлорохина.

Лекарства от малярии

Для лечения заболевания применяют специальные таблетки от малярии – препараты Хинина, Хлорохина, Акрихина, Пириметамина, Хиноцида, сульфаниламидные средства, доксициклин, комбинированные препараты по типу Маларона, Саварина, Коартема. В российских аптеках можно купить только примахин.

Примеры схем лечения:

Терапия проводится комплексно, в зависимости от возбудителя (при неустановленном типе, лечение проводят по протоколу терапии тропической малярии) с применением комбинации средств, с целью максимально эффективного устранение лихорадочных приступов, предупреждения развития рецидива и паразитоносительства. Также проводится поддерживающая терапия, направленная на устранение и профилактику осложнений.

врачом-инфекционистом Черненко А .Л.

Доверьте свое здоровье профессионалам! Запишитесь на прием к лучшему врачу в Вашем городе прямо сейчас!

Хороший врач — это специалист широкого профиля, который основываясь на ваших симптомах, поставит верный диагноз и назначит результативное лечение. На нашем портале вы можете выбрать врача из лучших клиник Москвы, Санкт-Петербурга, Казани и других городов России и получить скидку до 65% на приём.

* Нажатие на кнопку приведет Вас на специальную страницу сайта с формой поиска и записи к специалисту интересующего Вас профиля.

* Доступные города: Москва и область, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Новосибирск, Казань, Самара, Пермь, Нижний Новгород, Уфа, Краснодар, Ростов-на-Дону, Челябинск, ВОронеж, Ижевск

Источник:

Противомалярийные средства: классификация

Лекарство от малярии действует на разные фазы жизненного цикла возбудителя болезни. Подобные средства принимают после обследования и консультации с врачом.

Принципы классификации

Противомалярийные препараты классифицируются на следующие группы:

  • шизонтоциды — медикаменты, уничтожающие тканевых шизонтов, находящихся в печени;
  • гематошизотропы, способствующие отмиранию плазмодий в эритроцитах;
  • гаметоцидные препараты — уничтожают гематоциты;
  • гипнозоитоциды — противомалярийные средства этой группы не допускают повторного заражения;
  • споронтоциды — способствуют прерыванию половой фазы в организме насекомых, питающихся кровью носителей клеток паренхимы.

Ученые не разработали препараты, уничтожающие спорозоитов, находящихся в крови. Прежде чем лечить малярию вышеперечисленными средствами, требуется консультация инфекциониста. Медикаментозная противомалярийная терапия направлена на защиту, излечение и предотвращение передачи малярии.

Чтобы предотвратить клинический приступ, принимают лекарство до возникновения инфекционного процесса и проявления симптомов болезни. Цель такого лечения малярии препаратами — предотвращение возникновения симптомов приступа заболевания. Для этого проводятся:

  • супрессивная профилактика с использованием гематошизотропных средств (предупреждает острые приступы);
  • каузальная профилактика гистошизотропа (предупреждает размножение возбудителей в печени).

Если проводится терапевтическое вмешательство, используются лекарства от малярии, уничтожающие уже распространившуюся инфекцию. Можно предотвратить передачу заболевания, устранив ее у комаров. Для этого назначается прием гаметоцитоцидных либо споронтоцидных препаратов. Такая терапевтическая методика применяется для борьбы с малярией в районах с эндемичной формой заболевания. Химическую профилактику малярии проводят с помощью общеукрепительных противомалярийных средств.

Названия медикаментов

Медикаментозное средство Хлорохин угнетает иммунную систему возбудителя, обладая противовоспалительным эффектом. Его принимают при наличии следующих показаний:

  • терапия острой малярии;
  • профилактика лиц, которым необходимо посетить эпидемические зоны.

Дозировка препарата против малярии подбирается с учетом того, предстоит ли устранить симптоматику недуга, либо предотвратить возможное заражение при поездке в зону эпидемии. Хлорохин принимается в течение 3 суток.

Если проводится профилактика, тогда препарат принимается 7 дней. Но при длительном его приеме может развиться дерматит. В этом случае дозировка уменьшается либо прекращается лечение. При этом врач контролирует работу печени, анализы мочи и крови. Хлорохин не назначается пациентам с заболеваниями сердца.

Хинина сульфат — эффективный препарат для лечения малярии. Его действие направлено на препятствие роста эритроцитарных типов недуга. Если у пациента выработана устойчивость к хингамину, показан прием Хлорохина. Средство не назначается при появлении признаков недостатка энзима.

Если болезнь протекает в легкой либо среднетяжелой форме, показано лечение малярии Лариам. Эти таблетки эффективно борются с недугом, вызванным штаммами P. falciparum. Препарат используется для профилактики болезни у лиц, которые должны посетить опасные по малярии зоны. Если есть подозрения на инфекцию, допускается самостоятельный прием Лариама. Но предварительно нужно прочитать инструкцию.

Прием Хлоридина, Мефлохина

Таблетки Хлоридин эффективны в борьбе с малярийными плазмодиями. Они не допускают рост бесполых эритроцитарных форм любых плазмодиев. Но скорость действия препарата ниже, чем у Хлорохина. При этом он быстрее попадает в кровь, оставаясь в ней на протяжении одной недели. Чтобы увеличить результативность, принимают комплекс таких антималяриных препаратов, как Хлоридин+Хлорохин. Такая схема терапии может спровоцировать приступы мигрени, головокружение, боль в области сердца.

Мефлохин принимается однократно, чтобы предупредить недуг. В этом случае его принимают за несколько недель до поездки в регион распространения малярии. Лечение и профилактика завершается через 4 недели после выезда из зоны. Мефлохин не назначается эпилептикам и при судорогах.

Можно предупредить рецидив недуга, приняв Примахин. Действие препарата направлено на разрушение экзоэритроцитарных возбудителей в печени. Примахин быстро нейтрализует половые формы плазмодией в эритроцитах. Курс лечения — 14 дней. Если штаммы устойчивы к средству, увеличивается дозировка.

Примахин хорошо переносится. Редко он может вызвать мигрень, слабость, проблемы с ЖКТ. Эти реакции могут происходить после окончания курса терапии. Примахин не назначается пациентам с анемией. Хиноцид и Бигумаль — действенные противомалярийные средства, которые принимаются по назначению инфекциониста.

Препарат Хиноцид предотвращает отдаленный рецидив, уничтожая половые формы плазмодиев. При его приеме могут появиться приступы тошноты, боль, жар и высокая температура. Хиноцид не принимается одновременно с другими антималярийными медикаментами. В противном случае повысится его токсичность.

Действие Бигумаля сходно с препаратом Хлоридин. Но эффект от терапии наступает медленнее. Бигумаль принимается в ограниченном количестве, так как он быстро покидает организм, развивая устойчивость у возбудителей недуга. Бигумаль принимается 4 дня. Если малярия протекает в тяжелой форме, назначается терапия на 7 дней.

Медикаменты последнего поколения

Фансидар назначается при тех формах недуга, которые устойчивы к хлорохинам. Антималярийные препараты принимаются в следующей комбинации: Фансидар+Хинин. Терапия длится 3 дня. Для профилактики показан еженедельный прием. Если превысить дозировку противомалярийных средств, появится тошнота, нервная возбудимость, проблемы с работой сердца. В таких случаях промывается желудок пациента. Затем контролируются показатели гемодинамики, ЭКГ, нервная система.

Если выявлена тяжелая форма инфекции, одновременно назначаются противомалярийные средства с препаратами, которые уменьшают интоксикацию, улучшая кровообращение.

Во время терапии рекомендуется пить витамины и медикаменты, нормализующие процесс свертываемости крови. Вышеперечисленные фармакологические группы медикаментов сильно воздействуют на плазмодии малярии и человеческий организм.

Памятка для населения: если лечить малярию двумя разными препаратами, вероятность появления мутантного штамма, который будет резистентен к двум веществам, рассчитывается путем перемножения частоты мутаций, характерных для каждого средства в отдельности.

Антималярийные препараты Артеметер+Лумефантрин эффективны в борьбе с любой малярией. С помощью препарата Артемизинина уменьшается биомасса плазмодиев в 10 тысяч раз. Такой эффект наблюдается при комбинации производных Артемизинина с прочими противомалярийными средствами. Комбинация Лумефантрин+Артеметер применяется для лечения легкой инфекции, вызванной P. falciparum.

Антималярийные свойства нафтозинонов были выявлены еще в 1940-х годов. Самым эффективным соединением данной фармакологической группы считается гидроксинафтохинон, или Атовакон, который убивает резистентных паразитов P. falciparum. Только Атовакон не принимается из-за высокого риска рецидива. Его назначают в комплексе с Прогуанилом.

Схема Хлорпрогуанил+Дапсон — новый метод борьбы с малярией. Это альтернатива комбинации Сульфадоксин+Пириметамин. Первые препараты элиминируются быстрее, чем медикаменты второй схемы. Комбинация Хлорпрогуанил+Дапсон считается эффективной при борьбе с легкой африканской малярией.

Пиронаридин имеет структурное сходство с Амодиахином. При этом первое средство оказывает другой механизм воздействия и другие побочные реакции. Медикамент, принимаемый перорально, эффективен против P. falciparum. Он легко переносится пациентами, но обладает низкой оральной биодоступностью.

Профилактические методики

Меры профилактики малярии либо методы предотвращения ее распространения в зонах эпидемии включают:

  • прием профилактических лекарств;
  • мазь, уничтожающую комаров;
  • средства, предотвращающие укусы комаров.

Вакцина против малярии находится на стадии разработки. Ученые ведут активные исследования, чтобы ее создать. Чаще профилактика недуга состоит из приема противомалярийного препарата. Одновременно рекомендуется защищаться от укусов переносчиков инфекции:

  • пользоваться специальными средствами;
  • включать электрофумигаторы.

В областях эпидемии рекомендуется носить закрытую, но светлую одежду. На тело необходимо наносить репелленты. Если комаров много, необходимо спать под пологом, обработанным инсектицидом.

Комплексная профилактика малярии:

  • терапия больных;
  • активная борьба с переносчиками инфекции;
  • защита от укусов комаров;
  • химиопрофилактика.
Переболевшие ставятся на диспансерный учет. Они нуждаются в последующем обследовании при повышении температуры.

Профилактические медикаменты

Некоторые препараты, применяемые для терапии, могут назначаться и для предупреждения малярии. Чаще такие средства принимаются каждый день либо еженедельной в меньшей дозировке, чем при лечении малярии. Профилактические медикаменты назначают лицам, которым необходимо посетить область с риском инфицирования. Но их не назначают местному населению из-за высокой цены и их побочных эффектов.

Можно предупредить недуг с помощью Хинина. За счет синтеза более эффективных альтернативных компонентов, таких как акрихин, примахин, можно сократить применение Хинина. Если болезнь спровоцирована Plasmodium falciparum, тогда назначается Хинин.

К новым профилактическим средствам от малярии относят: Лариам, Доксициклин, Маларон, Бигумаль. Препарат подбирается с учетом резистентности паразитов в конкретной зоне и побочных реакций. При этом профилактический эффект наступает постепенно, поэтому такие медикаменты принимаются за 1–2 недели до отъезда в зону, а также в течение 1–4 недель после возвращения домой.

От малярии прививка полностью не избавляет, так как ее возбудитель развивается и передается лицам без вакцины. Ученые доказали, что плазмодии, развитые в условиях вакцинирования, попадая в организм людей, которым не была сделана прививка от малярии, провоцируют тяжелое течение болезни.

Источник: http://vseoparazitah.ru/raznoe/lekarstvo-ot-malyarii.html

Таблетки от малярии

Летом, когда отпускной период в самом разгаре, поток туристов в экзотические страны значительно увеличивается. Поездка в страну, которая находится в тропической климатической зоне, обещает, конечно, захватывающие впечатления. Чтобы не омрачить отпуск, помните о мерах профилактики самых распространенных в этих широтах и опасных для здоровья болезней, с возбудителями которых вы можете столкнуться. Если вы решили отправиться в страны Азии, Южной и Центральной Америки, Тихого Океана, в вашей дорожной аптечке обязательно должно найтись место для таблеток от малярии.

Переносчики возбудителя малярии — комары рода Anopheles. Для малярии характерны очаговые вспышки распространения. Из-за особенностей климата устойчивые очаги сформировались в странах с теплым и влажным климатом. Дело в том, что созревание малярийного плазмодия в теле комара происходит при температуре в пределах 16°С — 30°С. Для размножения комаров требуются малопроточные водоемы с чистой и теплой водой.

Как же распознать болезнь?

Возбудители малярии – паразиты рода Plasmodium. Болезнь может быть с острым или затяжным течением, сопровождающимся лихорадкой, увеличением размеров печени и развитием анемии.

Приступы лихорадки при малярии периодически повторяются. У некоторых больных, которые не получали лечения или не вылечили болезнь окончательно, лихорадка возобновляется через неделю-две или даже через 2-3 месяца после того, как первая атака отступила.

Инкубационный период длится 7-45 дней. Затем у больных, у которых нет иммунитета от заболевания, может обозначиться период, сопровождающийся ознобом, головными болями, лихорадкой, плохим самочувствием, ломотой в мышцах, иногда диареей. Иногда инкубация может длиться до 14 месяцев из-за «спящих» в гепатоцитах форм возбудителей.

Приступ проходит такие этапы: озноб, жар, испарина. Этап озноба характеризуется побледневшей и прохладной «гусиной» кожей с синеватым оттенком. Через время, которое колеблется в пределах от 10 минут до 3 часов, стремительно растет температура тела (до 40°С и даже выше). Становятся сильнее боли в мышцах, сильнее болит голова, хочется пить, может возникать рвота. Во время жара кожа становится сухой и горячей, наблюдается учащенное сердцебиение. Спустя несколько часов выступает испарина, температура опускается до субнормальных цифр, а самочувствие временно становится лучше.

Приступ продолжается от 6 часов до 24 либо дольше. После него двое или трое суток, до следующего приступа, малярия никак не проявляется. У больных тропической малярией приступы лихорадки могут возникать чаще, до 2 раз в день, так как в их крови могут присутствовать несколько генераций возбудителей, которые развиваются каждый по своему «графику». Через 2-3 приступа можно обнаружить увеличение в размерах и некоторую болезненность селезенки и печени. Стремительная гибель красных кровяных телец вызывает анемию и рост концентрации билирубина. Из-за этого эпидермис и слизистые оболочки приобретают желтоватый оттенок.

Окончательно подтвердить диагноз при наличии всех этих признаков может микроскопия толстой капли и анализ крови.

Как не запутаться в названиях таблеток от малярии? Все не так сложно. Таблетки подразделяются на те, которые борются с тканевыми формами возбудителя (шизонтоциды) и на те, которые предназначены для борьбы с эритоцитарными формами — гематоциды. Результативность терапии зависит от своевременности и правильного выбора медикаментов. При острой форме малярии применяют гематоциды. Если обнаружены паразиты группы P.vivax, P.ovale, P.malariae используют препараты группы 4-аминохинолинов.

Хлорохин

Хлорохин — самый популярный из них. Его аналоги — Делагил, Хингамин. Фармакодинамика хлорохина заключается в том, что препарат тормозит репликацию ДНК возбудителя, угнетает иммунитет, обладает противовоспалительным эффектом. Показания к применению хлорохина:

  • лечение острого течения малярии,
  • профилактика малярии у тех, кто ездит в районы, где распространена болезнь;
  • терапия внекишечной амебной дизентерии;
  • в составе терапии ревматоидного артрита, системной красной волчанки, фотодерматозов.

Способ применения и дозы таблеток от малярии зависят от того, предстоит ли бороться с признаками малярии или предотвратить заражение при поездке в область, где данное заболевание распространено. Курс лечения хлорохином длится трое суток. При признаках лихорадки принимают 1 г в первый прием, спустя 6-8 часов — 500 мг; на вторые и третьи сутки — по 500 мг хлорохина. Для профилактики заболевания принимают по 500 мг еженедельно, строго через 7 дней. Профилактический курс начинают за 1-2 недели до предполагаемой поездки и продолжают до 6 недель по приезду.

Длительный прием хлорохина может вызвать дерматит. Если это случилось, дозировку уменьшают либо вовсе прекращают прием препарата. В некоторых случаях проявляются такие побочные действия таблеток от малярии, как головокружение, головные боли, тошнота, рвота, нарушение слуха. Они проходят самостоятельно. Терапия хлорохином предусматривает постоянный контроль работы печени, анализы крови и мочи. Противопоказания к применению: заболевания сердца, почек, печени, кроветворных органов.

Можно ли принимать хлорохин беременным? Однозначного ответа не существует. Безопасность использования таблеток от малярии в период беременности не подтверждена, поэтому они назначаются лишь если предполагаемая польза для будущей мамы превышает возможный риск для развития малыша. Фармокинетика хлорхинина такова, что его метаболиты попадают в грудное молоко. Это необходимо учитывать при приеме препарата в период кормления грудью.

Хинина сульфат

Хинина сульфат (либо хинина гидрохлорид) также препятствует росту эритроцитарных типов малярии. Механизм его действия схож с хлорохином, но уступает по активности. Сегодня хинин применяют при устойчивости возбудителя малярии к хингамину или другим противомалярийным лекарствам: в некоторых случаях, возбудитель нейтрализуется действием хинина. Препарат подавляет центры, отвечающие за поддержание нормальной температуры тела, а также – при значительной дозировке – влияет на центры головного мозга, отвечающие за слух и зрение. Хинина сульфат снижает частоту сердечных сокращений, возбуждает клетки гладкой мускулатуры внутренних органов, повышает тонус матки. Препарат не назначают беременным и кормящим.

Препарат противопоказан, если есть признаки недостатка энзима глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы, обнаружена малярийная гемоглобинурия, болезни среднего и внутреннего уха. С осторожностью назначают препарат при нарушениях работы сердца и в период вынашивания ребенка. Для беременных, чтобы избежать прерывания беременности, максимальная суточная дозировка должна составлять до 1 г. Эту дозу необходимо разделить наприемов.

Хлоридин

Эффективен для борьбы с плазмодиями малярии, токсоплазмозом и лейшманией. Угнетает рост бесполых эритроцитарных форм всех типов плазмодиев, однако его действие медленнее хлорохина. Фармакокинетика препарата: быстро всасывается в кровь и долго содержится в крови, окончательно выводится только через неделю после последнего приема. При приеме хлоридина в комбинации с хлорохином, его результативность увеличивается. Хлоридин принимают 2-3 курсами с интервалом 1-2 месяца.

Может провоцировать возникновение головных болей, головокружения, боли в области сердца, расстройства пищеварения, нарушения зрения, выпадение волос. Противопоказан при заболевании кроветворных органов и почек. Препарат не назначают в период беременности.

Мефлохин

Мефлохин — противопротозойный, противомалярийный препарат. Принимается однократно в дозировке 15-25мг/кг основания, если необходимо срочное лечение при подозрении на малярию и отсутствии возможности получить квалифицированную медицинскую помощь. Для профилактики за 2–3 недели до прибытия на территорию распространения малярии назначают 5 мг/кг еженедельно. Профилактический курс завершается спустя 4 недели после отъезда из опасной зоны. Таблетки необходимо запить значительным количеством воды. Женщине репродуктивного возраста с особой осторожностью должны назначаться данные таблетки от малярии. Если все же женщина принимает препарат, то необходимо воздержаться от беременности на данный период и до истечения 2 месяцев с момента последнего приема мефлохина.

Препарат противопоказан при эпилепсии и других видов судорожных припадков, при острых психозах. С особой осторожностью препарат назначают людям с нарушением работы печени.

Примахин

Для предупреждения рецидивов заболевания по завершении курса гематоцидов рекомендуют курс тканевого шизонтоцида – примахин (прогуанил, приметамин). Эти таблетки от малярии разрушают экзоэритроцитарных возбудителей в печени. Примахин также нейтрализует половые формы паразитов в красных кровяных тельцах и уничтожают «спящих» паразитов в печени.

Примахин принимают 14 дней по 0.25 мг на килограмм веса в сутки. Штаммы, устойчивые к препарату, встречаются на тихоокеанском побережье и в странах азиатского региона. Тогда необходимо принимать примахин по 0.25 мг/кг в сутки 21 день.

Примахин нормально переносится, но в некоторых случаях возникают боли в области живота, расстройство пищеварения, боли в сердце, слабость. Все эти недомогания проходят после окончания курса лечения примахином. Если у больного есть основания подозревать анемию или аномалию красных кровяных телец, нужно назначать препарат с осторожностью. Примахин противопоказан, если обнаружены прочие острые инфекции или в период обострения ревматизма. Препарат принимать совместно с препаратами, которые угнетают кроветворение.

Хиноцид

Помогает избежать отдаленные рецидивы, нейтрализуя половые формы всех видов малярийных плазмодиев. При приеме препарата иногда появляется тошнота, головная боль, лекарственная лихорадка, губы и ногти приобретают синеватый оттенок, может нарушаться работа почек и мочевого пузыря. Все эти побочные эффекты исчезают после окончания курса лечения хиноцидом. Препарат не назначают одновременно с прочими лекарствами от малярии, так как возрастает его токсичность.

Бигумаль

Действие бигумаля сходно с хлоридином, но длится меньше. Эффект от лечения наступает не так быстро, как при использовании хлорохина. Бигумаль используют ограниченно из-за того, что препарат действует медленнее, быстро выводится из организма и к нему быстро развивается устойчивость у возбудителей. Бигумаль принимают курсом 4— 5 дней. Если болезнь протекает тяжело, терапия может продлится до 7 дней. Препарат обычно нормально переносится.

Фансидар

Фансидар используют при формах малярии, устойчивых к хлорохинам, и назначают в комбинации с хинином. Терапию начинают на третий день курса хинина. В целях профилактики назначают еженедельный прием.

При передозировке противомалярийных препаратов появляется тошнота, рвота, кружится голова, появляются признаки работы нервной и сердечно-сосудистой системы. В этих случаях необходимо промыть желудок. После передозировки необходим длительный контроль показателей гемодинамики, ЭКГ, состояния нервной системы.

Одновременно с назначением противомалярийных препаратов больным с тяжелыми формами малярии назначаются препараты, уменьшающие интоксикацию и препараты, улучшающие кровообращение, а также витамины и средства для нормализации свертываемости крови.

Все перечисленные препараты не только обладают сильным действием на плазмодии малярии, а и сказываются на организме человека. Внимательно изучите инструкцию перед тем, как принимать таблетки от малярии, так как они могут вступать во взаимодействия с другими препаратами, в некоторых случаях критически ослабляя или усиливая их действие. Необходимо придерживаться режима и схемы лечения либо профилактики, не использовать препараты с истекшим сроком годности или нарушенными условиями хранения. Если даже вы уже давно покинули регион, где распространена малярия, при признаках лихорадки срочно обратитесь за медицинской помощью – малярия может проявиться даже через несколько месяцев.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность — «Лечебное дело»

Источник: http://ilive.com.ua/health/tabletki-ot-malyarii_106880i15828.html

Антималярийные препараты

Малярия — протозойное заболевание, которое обычно переносят некоторые виды комаров. Возбудитель имеет два отдельных организма-хозяина, каждый из которых играет особую роль в жизненном цикле паразита

В тропических странах малярия является основным паразитарным заболеванием. Каждый год во всем мире регистрируют 200 млн случаев заболеваний малярией и 2 млн случаев летальных исходов от нее. Болезнь эндемична более чем для 100 стран в Африке, Азии, Океании, Центральной и Южной Америке и некоторых островов Карибского бассейна, где живут приблизительно 60% населения Земли.

Существует четыре вида малярийных паразитов (плазмодиев)

Малярию обычно передают комары рода Anopheles. В редких случаях заражение происходит в результате врожденной передачи, трансфузии инфицированной крови или использования загрязненных шприцев. Заболевание вызывают плазмодии малярии четырех видов:

  • Plasmodium falciparum — широко распространенный вид, вызывающий наиболее тяжелые инфекции; почти все случаи летальных исходов от малярии обусловлены плазмодием этого вида (рис. 6.23а);
  • Plasmodium vivax — часто встречающийся вид; малярия, вызываемая этим плазмодием, носит более доброкачественный характер, чем после заражения P. malariae и P. ovale (рис. 6.236);
  • Plasmodium malariae также имеет широкое распространение;
  • Plasmodium ovale распространен в основном в Африке.

Четыре вида малярии

  • P. falciparum вызывает наиболее тяжелую инфекцию; основной проблемой является резистентность плазмодия этого вида к противомалярийным препаратам
  • P. vivax обусловливает более доброкачественный характер заболевания, чем P. malariae и P. ovale
  • P. vivax и P. ovale ответственны за повторные приступы заболевания; возбудитель локализуется в печени
  • P. ovale распространен главным образом в Африке

Клиническая картина малярийной инфекции зависит от вида паразита и иммунного статуса организма-хозяина

Острая малярия, вызываемая P. falciparum, представляет собой потенциально фатальное заболевание, и неиммунные лица, оказавшиеся в эндемичных районах, подвергаются риску получения тяжелой инфекции. Острая малярия встречается там, где экспозиция ограничена или носит сезонный характер и где иммунитет в популяции данного района относительно низкий. В этих условиях может возникнуть эпидемия малярии, поражающая все возрастные группы. Осложнения: поражения ЦНС (церебральная малярия), гипогликемия, отек легких, острая почечная недостаточность и массированный внутрисосудистый гемолиз.

Повторная хроническая инфекция часто приводит к спленомегалии и прогрессирующей анемии (рис. 6.23в). Наиболее высокому риску летального исхода от инфекции, вызванной P. falciparum, подвержены беременные, не получающие лечения, особенно там, где передача носит интермиттирующий характер. Плод у таких женщин неизбежно испытывает влияние плацентарной недостаточности.

Дети, рожденные иммунными матерями в голоэндемических районах, обычно не заражаются малярией в течение нескольких месяцев после рождения, главным образом за счет пассивного переноса материнских антител через плаценту. Затем эти дети в раннем возрасте становятся подверженными тяжелым повторным острым приступам, потенциально опасным для жизни, а после 5 лет тяжесть и частота этих приступов снижаются по мере развития иммунитета.

Клинически тяжелая малярия — нечастое явление среди взрослого населения (за исключением беременных и лиц с нарушениями иммунной системы), постоянно проживающего в районах с высокой вероятностью передачи инфекции.

Противомалярийные лекарства действуют на различные фазы жизненного цикла малярийного паразита

Жизненный цикл малярийного паразита (рис. 6.24) проходит несколько фаз:

  • спорозоиты образуются в комаре-переносчике из половых форм паразита и мигрируют в слюнные железы комара (спорогония);
  • попадая после укуса комара в кровоток человека, спорозоиты быстро проникают в паренхиматозные клетки печени, где вырастают в крупные тканевые шизонты, содержащие большое число мерозоитов (процесс, известный как внеэритроцитарная шизогония);
  • через 5-20 дней (в зависимости от вида) крупные тканевые шизонты разрываются и высвобождают мерозоиты, которые инвазируют циркулирующие эритроциты, где быстро размножаются;
  • эритроциты организма-хозяина обычно разрушаются, высвобождая мерозоиты, которые снова проникают в интактные эритроциты и разрушают их, создавая тем самым порочный круг;
  • некоторые мерозоиты, развиваясь, превращаются в мужские и женские гаметоциты, в результате инфицированный человек становится резервуаром инфекции для комаров; таким образом завершается цикл передачи.

Разрушение эритроцитов с последующим высвобождением продуктов распада паразитов вызывает эпизодические (с интервалами, длительность которых зависит от вида паразита) приступы озноба и лихорадки, столь характерные для малярии. Некоторые тканевые формы P. vivax и P. ovale персистируют в печени в течение нескольких месяцев и даже лет в виде гипнозоитов, ответственных за рецидивы, свойственные этим формам малярии. P. falciparum или P. malariae гипнозоиты не образуют. Рецидив инфекции вызывают персистирующие кровяные формы паразита у пациентов после неадекватной терапии или при ее отсутствии.

Выбор препарата для лечения малярии зависит от вида паразита, биодоступности, метаболизма и побочных эффектов лекарства и состояния иммунитета организма-хозяина

Поскольку эффективность лекарства против малярийной инфекции является функцией взаимодействия между паразитом, лекарством и организмом человека, выбор лекарственного вещества зависит от:

  • вида паразита и стадии его развития. Лекарственная резистентность среди различных видов Plasmodia становится глобальной проблемой. Существуют также различия эффективности препаратов по отношению к разным штаммам одних и тех же видов плазмодия в различных географических районах;
  • метаболизма лекарственного препарата, который может быть неодинаков у различных географических популяций (например, ферменты CYP);
  • баланса между терапевтическим и побочными эффектами;
  • иммунитета организма-хозяина: лица, имеющие иммунитет определенного уровня в результате длительного воздействия инфекции, излечиваются легче (отвечают даже на более низкие дозы препарата) или обладают более высокой степенью защиты, чем неиммунные лица.

Противомалярийные лекарственные средства классифицируют соответственно фазе жизненного цикла плазмодия, на которую они действуют

Противомалярийные лекарственные средства избирательно действуют на различные фазы жизненного цикла плазмодия (см. рис. 6.24), поэтому различают:

  • гистошизотропные (шизонтоцидные) средства, вызывающие гибель тканевых шизонтов (внеэритроцитарных форм) в печени;
  • гематошизотропные (шизонтоцидные) средства, уничтожающие плазмодии в эритроцитах, предотвращая или обрывая клинический приступ;
  • гаметоцидные средства, уничтожающие половые формы плазмодия (гаметоциты), предотвращая их передачу;
  • гипнозоитоцидные средства, действующие на покоящиеся гипнозоиты P. vivax и P. ovale, присутствующие в печени; эти лекарства предотвращают рецидивы;
  • споронтоцидные средства, которые прерывают фазу спорогонии у комаров, питавшихся кровью носителей гаметоцитов. В результате комары уже не могут передавать инфекцию.

До настоящего времени не разработаны препараты, активные против спорозоитов, присутствующих в крови.

Применение соответствующих противомалярийных средств позволяет создать защиту, предотвратить передачу малярии и излечить заболевание

Для предотвращения клинического приступа противомалярийные препараты применяют до возникновения инфекции или прежде, чем она станет очевидной. Цель состоит в том, чтобы предотвратить появление любого из симптомов приступа болезни с помощью:

  • супрессивной профилактики с применением гематошизотропных средств, чтобы предупредить острый приступ болезни;
  • каузальной профилактики с помощью гистошизотропных средств, чтобы предотвратить колонизацию печени паразитами.

При куративном (терапевтическом) вмешательстве используют лекарства, направленные против уже развившейся инфекции. Лечение состоит в супрессивной обработке с целью устранения острого приступа, обычно с помощью гематошизотропных лекарств. Для предотвращения рецидивов малярии необходимо использовать гипнозоитоцидные средства против покоящихся форм паразита в печени.

Для предотвращения передачи инфекции требуется ее устранение у комаров с помощью гаметоцитоцидных или споронтоцидных средств. Это очень важно для избавления от малярии в тех районах, где она эндемична.

Общеупотребительными являются противомалярийные препараты, относящиеся к нескольким группам химических веществ

Обобщенные данные о действии различных противомалярийных препаратов представлены в табл. 6.27.

Противомалярийные препараты [ править ]

4-Аминохинолины (хлорохин, амодиахин) [ править ]

ХЛОРОХИН. Хлорохин представляет собой 4-аминохинолин, впервые синтезированный в 1934 г., однако затем открытый независимо в результате противомалярийных исследований в 1943 г. Химически он близок другим хинолонам, также обладающим антипаразитарными свойствами. Близкородственным аналогом является амодиахин.

Хлорохин и амодиахин действуют как гематошизотропные (шизонтоцидные) препараты. Предполагается, что они накапливаются в лизосомах паразита (пищеварительных вакуолях), где переваривается гемоглобин. Здесь они ингибируют полимеризацию гемина, токсичного для паразита, в нерастворимый и нетоксичный гемозоин (малярийный пигмент). Накапливающийся гемин убивает паразита.

Хлорохин действует на эритроцитарные формы P. vivax, P. ovale и P. malariae, а также на P. falciparum, чувствительный к хлорохину. Он обладает также гаметоцидным действием на первые три формы. Хлорохин не активен против латентных тканевых форм P. vivax или P. ovale.

Кроме того, хлорохин применяют против печеночных амеб, а также при воспалительных заболеваниях с аутоиммунным компонентом.

Резистентный штамм P. falciparum транспортирует хлорохин из своей пищеварительной вакуоли быстрее, чем чувствительные штаммы. Блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил и нифедипин) супрессируют отток хлорохина и при совместном применении с хлорохином теоретически должны делать эффективной терапию, направленную против резистентных к хлорохину штаммов. Недавние попытки установить генетическую основу резистентности оказались не совсем успешными, свидетельствуя о том, что резистентность может быть обусловлена множественными механизмами.

Хлорохин — наиболее широко применяемое противомалярийное средство в тропиках. Концентрация его в крови достигает терапевтической в течение 2-3 час, из организма он выводится медленно, главным образом почками. Хлорохин экскретируется в неизмененном виде (около 50%) или метаболизированным в печени, в основном путем окисления ферментами CYP.

Побочные эффекты хлорохина: тошнота, рвота, беспокойное состояние, нарушения зрения (расплывчатость, смазанность), гипотензия и зуд. Считается, что во время беременности хлорохин относительно безопасен.

АМОДИАХИН. Амодиахин сходен с хлорохином, однако сохраняет определенную активность против резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum, хотя это преимущество обычно недолговременно. При продолжающемся введении амодиахина один из его метаболитов, хинонеимин, вызывает токсический гепатит и потенциально фатальный агранулоцитоз. В настоящее время применение амодиахина прекращено.

Ариламиноалкоголи [ править ]

Хинолинметанолы (хинин, хинидин и мефлохин) и фенантренметанол (галофантрин) относятся к гематошизотропным средствам, т.к. действуют только на эритроцитарные стадии малярийного плазмодия, когда плазмодий занят перевариванием гемоглобина. Эти препараты применяют для лечения острой формы заболевания благодаря их быстрому действию.

Хинин имеет длительную (350-летнюю) историю применения. Это алкалоид, экстрагированный из коры хинного дерева (цинхоны), произрастающего в Южной Америке. В неочищенной форме в виде настоя коры хинин завезли в Европу много столетий назад и использовали для лечения лихорадки.

И лишь значительно позднее было обнаружено, что это специфическое средство для лечения малярии. Несмотря на долгую историю, хинин остается препаратом выбора для лечения тяжелой осложненной малярии.

Механизм действия хинина состоит в том, что он как слабое основание ингибирует детоксицирующую полимеризацию гема. Хинин обладает шизонтоцидными свойствами и оказывает слабый эффект на другие формы, за исключением гаметоцитоцидного действия на P. malariae и P. vivax, поэтому его не используют для профилактики. Кроме того, хинин блокирует ионные каналы подобно хинидину (D-энантиомер хинина), который используют как антиаритмическое средство. Он действует также на скелетные мышцы, снижая их возбудимость, поэтому в низких дозах его применяют для устранения судорожных сокращений мышц ног.

Основное назначение хинина при малярии состоит в его в/в введении как супрессивного и терапевтического средства при резистентной к хлорохину инфекции. Вслед за начальным в/в введением его принимают перорально. Его всегда используют как настой контролируемого приготовления. Хинин считают относительно безопасным во время беременности.

Умеренные побочные реакции на хинин — обычное явление при его в/в введении. В случае применения высоких доз наблюдают характерную триаду побочных эффектов: цинхонизм, гипогликемию и гипотензию. Симптомы цинхонизма включают шум в ушах, потерю слуха, тошноту, рвоту, беспокойное состояние и нарушения зрения (расплывчатость, смазанность). Наиболее частый серьезный побочный эффект — гипогликемия. Хинин и его изомер хинидин относятся к веществам, блокирующим ионные каналы. В результате этого действия на калиевые ионные каналы сердца, ответственные за ток IКг, вещества могут вызвать сердечную аритмию.

Мефлохин, сходный по химической структуре с хинином, представляет собой длительно действующий гематошизотропный препарат, эффективный при лечении всех видов малярии, включая лекарственно полирезистентный P. falciparum. Мефлохин можно также использовать для супрессивной профилактики.

Мефлохин доступен только в форме таблеток. Побочные эффекты мефлохина: тошнота, рвота, абдоминальные колики, синусовая брадикардия, __ синусовая аритмия и постуральная гипотензия. Тяжелыми, но относительно редкими побочными эффектами являются острый психоз и преходящая энцефалопатия с судорогами. Предполагается, что мефлохин может привести к появлению дефектов у плода в случае приема препарата в I триместре беременности.

Галофантрин — другое синтетическое противомалярийное средство, активное против полирезистентного P. falciparum. Оральная биодоступность препарата изменчивая и слабая, однако повышается в случае приема лекарства вместе с жирной пищей. Препараты для парентерального введения отсутствуют. Галофантрин пациенты обычно переносят хорошо, побочные эффекты слабые и обратимые, например тошнота, боли в животе и диарея. Однако было показано, что при использовании препарата в стандартных дозах он удлиняет интервал QT на электрокардиограмме, и есть единичные сообщения о тяжелых, иногда летальных аритмиях (например, torsades de pointes).

Антифолаты [ править ]

Сульфонамиды (сульфадоксин, сульфален и ко-тримоксазол), сульфон (дапсон), бигуаниды (прогуанил и хлорпрогуанил) и диаминопиридин (пириметамин) обладают свойством ингибировать метаболизм фолатов у паразита. Эти лекарства можно разделить на два типа:

  • тип 1 — сульфоанамиды и дапсон, конкурирующие за фермент DHPS, обнаруженный только у плазмодиев;
  • тип 2 — бигуаниды и диаминопиримидины, специфически ингибирующие форму DHFR, найденную только у малярийного плазмодия (рис. 6.25).

Поскольку антифолаты обоих типов ингибируют все стадии роста плазмодиев, их используют и для профилактики, и для лечения. Антифолаты действуют как споронтоциды, т.к. предотвращают процесс образования спорозоитов в организме комара. Смесь антифолатов типов 1 и 2 применяют против резистентного к хлорохину P. falciparum.

Сульфадоксин имеет длительный Т1/2, равныйчас. Препарат менее эффективен против P. vivax по сравнению с P. falciparum. Комбинация сульфадоксина с пириметамином в соотношении 20 : 1 дает синергичный эффект, хотя это сочетание действует лишь на поздние стадии развития паразита в эритроцитах. По-видимому, его противомалярийное действие запаздывает по сравнению с хлорохином. Эта комбинация может вызвать системный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз у пациентов, гиперчувствительных к сульфонамидам. В целях предосторожности его лучше не применять на поздних стадиях беременности, во время лактации и у новорожденных детей, чтобы избежать теоретически возможного развития ядерной желтухи.

Т1/2 сульфалена составляет 65 час; препарат часто используют в комбинации с пириметамином.

Т1/2 дапсона равен 25 час; препарат применяют главным образом в комбинации с пириметамином и в сочетании с профилактическим препаратом малопримом.

Ко-тримоксазол (триметоприм плюс сульфаметоксазол) представляет собой антибактериальную комбинацию, обладающую противомалярийной активностью.

Прогуанил (и его аналог хлорпрогуанил со значительно более длительным Т1/2) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Родительские соединения являются бигуанидами, которые перестраиваются в активные метаболиты циклогуанил и хлорциклогуанил соответственно. Эти метаболиты действуют как ингибиторы DHFR. Обнаружены две группы ферментов, метаболизирующих эти лекарства.

Так, метаболизм, осуществляемый ферментом печени CYP2C19, может быть либо интенсивным, либо слабым. Лица со слабым метаболизмом составляют 3-6% населения в Европе и Африке и 13-23% — в Азии.

Беспрецедентно высокое преобладание (71%) лиц с генотипом слабых метаболизаторов CYP2C19, характеризующегося плохим метаболизмом прогуанила, обнаружено на островах Вануату Восточной Меланезии. Исследования, проведенные на Вануату, показали также, что родительское соединение прогуанил обладает значительной активностью против малярии, вызываемой P. falciparum и P. vivax, независимо от метаболита циклогуанила.

Т1/2 прогуанила составляетчас. Он оказывает замедленное шизонтоцидное действие на эритроцитарные формы плазмодиев, однако высокоэффективен против внеэритроцитарных форм в печени и обладает споронтоцидным действием на P. falciparum. Благодаря его безопасности прогуанил (200 мг/сут) широко применяют в комбинации с хлорохином (300 мг/нед) в качестве каузального профилактического лекарства. Эту комбинацию можно использовать во время беременности.

Прогуанил как монотерапию уже не рекомендуют для лечения малярии, однако недавно вновь появился интерес к его применению в комбинации с сульфонами, сульфонамидами или атоваконом. В США препарат недоступен.

Т1/2 пириметамина равен 95 час. Его используют только в комбинации с сульфонамидами или сульфонами для профилактики и терапии ввиду широкого распространения резистентности к этому лекарству.

К сожалению, ген dhfr у P. falciparum спонтанно мутирует, обычно в результате воздействия лекарственных веществ. Этот ген сообщает паразиту резистентность к пириметамину и/или циклогуанилу. Резистентность к сульфадоксину возникает вследствие точковых мутаций в этом гене. Как пириметамин, так и сульфадоксин элиминируются из организма медленно, и после введения стандартной комбинации инициальная концентрация лекарственных веществ в плазме достигает уровня, до статочного для уничтожения большинства штаммов P. falciparum. Вслед за этим медленно снижается концентрация лекарств, и погибают лишь чувствительные штаммы, тем самым создавая условия для возникновения резистентных штаммов.

8-Аминохинолины [ править ]

Более 100 лет лет назад было выявлено, что примахин, 8-аминохинолин, химически родственный красителю метиленовому синему, обладает активностью против малярийных паразитов.

Разнообразные противомалярийные 8-аминохи-нолины были синтезированы в основном в 1940-х гг., хотя все еще продолжают появляться новые вещества этой группы (например, тафенохин).

Плазмохин особенно активен против неразмно-жающихся стадий плазмодия (т.е. гаметоцитов и гипнозоитов). В настоящее время он является единственным доступным гаметоцидным препаратом в отношении P. falciparum и гипнозоитоцидным (антирецидивным) — для P. vivax и P. ovale.

Примахин принимают внутрь, т.к. при парентеральном введении он вызывает тяжелую гипотензию. Он обладает высокой биодоступностью. Вещество переходит через плаценту и экскретируется в грудное молоко, поэтому его нельзя использовать во время беременности и лактации. Примахин быстро распадается с образованием различных метаболитов, некоторые из них могут быть противомалярийными.

Однократной дозы примахинамг достаточно для элиминации гаметоцитов P. falciparum, а 15 мг/сут в течение 14 сут убивают гипнозоитов и обеспечивают радикальное излечение от малярии, вызванной P. vivax и P. ovale. Примахин при пероральном применении пациенты переносят в целом хорошо, особенно представители европеоидной расы. Примахин может вызвать желудочный дискомфорт ограниченной степени.

Более серьезным расстройством является метгемоглобинемия. Самый тяжелый побочный эффект — острый внутрисосудистый гемолиз у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Это сцепленный с Х-хромосомой наследственный дефект данного фермента эритроцитов у некоторых лиц, чаще встречающийся в определенных географических группах. Однако тяжелый гемолиз регистрируется редко.

Тафенохин, родственный примахину, имеет более высокий терапевтический индекс, чем примахин, и элиминируется гораздо медленнее (Т1/2 составляет около 14 сут). Первое из названных свойств делает тафенохин более безопасным лекарством, однако его терапевтическая эффективность до сих пор не установлена.

Антипаразитарное действие противомалярийных лекарств

  • 4-Аминохинолины (например, хлорохин) концентрируются в лизосомах паразита, где переваривается гемоглобин
  • Ариламиноалкоголи (например, хинин и мефлохин) действуют на паразитов, переваривающих гемоглобин
  • Антифолаты (например, сульфадоксин, пириметамин и прогуанил) действуют на метаболизм фолатов паразита
  • Антибиотики, в частности тетрациклин, ингибируют синтез рибосомных белков паразита
  • Примахин особенно активен против гаметоцитов и гипнозоитов
  • Артемизинин и его производные имеют конфигурацию пероксидов (триоксан), обусловливающую их действие

Наиболее тяжелые побочные эффекты противомалярийных лекарств

  • Хлорохин и прогуанил в основном имеют умеренные побочные эффекты; могут быть относительно безопасными во время беременности
  • Амодиахин: летальный агранулоцитоз
  • Хинин: гипогликемия; применяют во время беременности при тяжелой малярии
  • Мефлохин: острый психоз и преходящая энцефалопатия с судорогами
  • Галофантрин: удлинение интервала QT на ЭКГ
  • Сульфадоксин и пириметамин: синдром Стивенса-Джонсона
  • Примахин: острый внутрисосудистый гемолиз у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
  • Тетрациклин: нарушение развития костей и зубов у детей младше 8 лет

Антибиотики [ править ]

Антибиотики (например, тетрациклин, доксициклин, клиндамицин; см. «Лекарства и бактерии» ) действуют не сразу, однако оказывают выраженный эффект на эритроцитарные стадии малярии. Все антибиотики относятся к ингибиторам синтеза рибосомных белков плазмодия:

  • тетрациклин оказался полезным, дополняющим хинин средством против полирезистентного к лекарствам P. falciparum,
  • доксициклин используют как супрессивное профилактическое средство, особенно в районах, где распространена резистентность плазмодиев к мефлохину (например, в Таиланде и Камбодже). Однако у некоторых пациентов доксициклин оказывает фотосенсибилизирующее действие. Тетрациклины противопоказаны во время беременности и лактации, а также для детей младше 8 лет, поскольку эти антибиотики могут вызвать расстройства оссификации костей и зубов.

Клиндамицин является синтетическим производным линкомицина; он оказался эффективным в лечении малярии, вызванной P. falciparum. Его можно использовать также в комбинации с хинином.

АРТЕМИЗИНИН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ. Артемизинин (хингхаосу) — сесквитерпеновый лактон, экстрагированный из травянистого растения Artemisia annua (полынь однолетняя). Его применяли в Китае как жаропонижающее средство более 2000 лет. Активный компонент выделен и описан в 1971 г. Ответственной за противомалярийную активность является его пероксидная структура (триоксан). Препарат применяют перорально и в виде суппозиториев, получено несколько полусинтетических производных. Общеупотребительные производные артемизинина — артеметер, артесунат и дигидроартемизинин (последний представляет собой основной метаболит артеметера и артесуната).

Клинические испытания артемизинина и его производных (артеметера, применяемого в/м, и артесуната, используемого перорально и в виде препаратов для в/в введения) показывают, что они представляют собой гематошизотропные (шизонтоцидные) вещества, быстро действующие на плазмодии, включая полирезистентные штаммы P. falciparum. Однако рецидивы являются обычным явлением.

Эти препараты имеют большое значение в лечении тяжелых и осложненных форм малярии, в том числе церебральной малярии. В Таиланде было установлено, что таблетки артесуната в комбинации с мефлохином были более эффективными против полирезистентного P. falciparum, чем артесунат или мефлохин в отдельности. Артемизинин и его производные оказывают выраженный эффект на гаметоцитогенез. Исследования, проведенные в Таиланде и на границе с Мьянмой, показывают, что препараты группы артемизинина могут уменьшать передачу инфекции и, соответственно, распространение резистентных штаммов.

Производные артемизинина в настоящее время занимают определенное место среди наиболее перспективных лекарственных средств в химиотерапии малярии вследствие их различной молекулярной структуры, быстро наступающего эффекта и относительной безопасности.

Новые противомалярийные лекарства [ править ]

АРТЕМЕТЕР-ЛУМЕФАНТРИН. В ходе лечения малярии двумя различными препаратами вероятность появления мутантного штамма, резистентного к обоим веществам, можно рассчитать путем перемножения частот мутаций для каждого лекарства в отдельности. Артемизинин уменьшает биомассу плазмодиев примерно на 4 log (т.е. враз) в расчете на каждый бесполый цикл. Такое быстрое снижение имеет большое теоретическое значение, когда производные артемизинина используют в комбинации с другими противомалярийными препаратами, т.к. численность популяции, в которой могут возникать мутации по отношению ко второму лекарству, заметно уменьшается.

Лумефантрин представляет собой медленно выводимое из организма противомалярийное средство, применяемое перорально в виде раствора в линолевой кислоте. Однако его биодоступность заметно варьируется. Комбинацию лумефантрина с артеметером при их фиксированном количественном соотношении используют для лечения неосложненных инфекций, вызванных P. falciparum.

АТОВАКОН-ПРОГУАНИЛ. Противомалярийные свойства нафтохинонов были выявлены в середине 1940-х гг. Наиболее интересным соединением этой группы является гидроксинафтохинон (атовакон), убивающий резистентных паразитов P. falciparum. Один атовакон не применяют из-за высокой частоты рецидивов, однако его стандартная комбинация с прогуанилом позволяет предотвратить рецидивы.

ХЛОРПРОГУАНИЛ-ДАПСОН. Эта комбинация представляет собой новый способ применения двух уже известных лекарств и является возможной альтернативой комбинации сульфадоксин плюс пириметамин. Первая комбинация элиминируется быстрее, чем вторая, тем самым снижая риск развития резистентных штаммов. Кроме того, комбинация хлорпрогуанил плюс дапсон сохраняет активность против плазмодиев с мутациями гена dhfr в позициях 108, 51 и 59 и эффективна при лечении неосложненной малярии в Африке.

ПИРОНАРИДИН. Пиронаридин представляет собой основание, структурно родственное амодиахину, однако имеет иной механизм действия и другие побочные эффекты. Препарат, применяемый в настоящее время перорально, эффективен против полирезистентного P. falciparum и хорошо переносится пациентами, однако оральная биодоступность низкая.

Основные побочные эффекты пиронаридина: головная боль, головокружение, расстройства ЖКТ и преходящие изменения на ЭКГ.

Резистентность паразитов к противомалярийным лекарствам [ править ]

Появление резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum было впервые отмечено в Таиланде в 1959 г. и в Колумбии в 1960 г. Последующее быстрое распространение резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum по всему миру стало серьезной проблемой, которая еще более осложнилась широким распространением плазмодия, резистентного к комбинации сульфадоксин плюс пириметамин и хинину.

В Юго-Восточной Азии и некоторых африканских странах существуют также штаммы P. falciparum, резистентные к мефлохину. Однако, несмотря на широкое распространение резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum, а также недавнее появление резистентных к этому лекарству P. vivax в Папуа Новой Гвинее, хлорохин все еще остается широко применяемым во всем мире противомалярийным препаратом, что свидетельствует о серьезной необходимости поисков альтернативных противомалярийных средств.

Резистентность паразитов к противомалярийным препаратам имеет разную степень выраженности, начиная от минимальной утраты эффективности лечения, что определяется только по удлинению рецидивов, и заканчивая высоким уровнем резистентности, когда препарат не дает супрессивного эффекта. В 1967 г. ВОЗ предложила классификацию степеней резистентности, основанную на реакции паразитов P. falciparum в ответ на обычно рекомендуемые дозы хлорохина (рис. 6.26). Эту систему классификации используют также для других гематошизотропных средств и других видов малярии у человека.

Источник: http://sportwiki.to/%D0%9B%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5_%D0%BC%D0%B0%D0%BB%D1%8F%D1%80%D0%B8%D0%B8_(%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D1%8B)


© Copyright 2017, sinyaya-ptitca.ru. Все права защищены.
×